INTRODUCCIÓN: El Síndrome
de Nijmegen (NBS) es una rara enfermedad autosómica
recesiva asociada a mutaciones en el gen NBS1,
el cual codifica la proteína nibrina,
involucrada en la reparación del DNA
dañado. A la fecha se han descrito más
de 100 casos, la mayoría de ellos en
Europa del Este, en donde la incidencia asciende
a 1 de cada 100.000 nacidos vivos. La mutación
más frecuente (alrededor del 90% de los
casos) corresponde a una deleción de
5 nucleótidos (ACAAA) en el exón
6 del gen NBS1, conocida como mutación
657del5 o mutación eslava. En Chile hemos
pesquisado 7 casos con características
clínicas y citogenéticas que apoyan
un diagnóstico de NBS. Seis de estos
casos provinieron de la Séptima Región
y uno de ellos de la Región Metropolitana.
OBJETIVO: Con
el objeto de precisar el diagnóstico
de estos casos, se evaluó la presencia
de la mutación 657del5 en el DNA de los
pacientes, la madre de dos afectados y un control.
MATERIAL Y MÉTODO: La metodología empleada incluyó:
a) La amplificación por PCR del exón
6 del gen NBS1, y su posterior análisis
mediante geles de acrilamida, y b) La determinación
de la secuencia nucleotídica del exón
6 del gen NBS1 mediante secuenciador automático.
RESULTADOS: Los
resultados mostraron que de los 7 casos analizados,
los 6 pacientes de la Séptima Región
eran homocigotos para una deleción de
5 nucleótidos en el segmento amplificado
del exón 6. El electroforetograma mostró
que la secuencia nucleotídica involucrada
en dicha deleción correspondía
a ACAAA, característica de la mutación
eslava 657del5. El análisis del DNA de
la madre de los dos afectados mostró
su condición heterocigota para dicha
mutación. El paciente de la Región
Metropolitana, al igual que el control, fueron
negativos para la mutación 657del5 y
también para 681delT y 698del4 del exón
6. Estas últimas han sido detectadas
en dos únicos pacientes con características
clínicas de NBS.
CONCLUSIÓN: En conclusión, el presente análisis
molecular confirmó el diagnóstico
de NBS asociado a la mutación 657del5
en los 6 pacientes de la Séptima Región.
Considerando la baja frecuencia de esta enfermedad,
estos resultados sugieren un efecto fundador
de esta mutación eslava en la Séptima
Región. Ello implicaría una mayor
frecuencia de heterocigotos para la mutación
en esta población, razón por la
cual se podría esperar la detección
de nuevos casos en esta región. El resultado
negativo para las mutaciones 657del5, 681delT
y 698del4 en el paciente de la Región
Metropolitana podría obedecer a la existencia
de otra mutación en algún otro
exón del gen NBS1, o bien que este éste
corresponda a otro síndrome de inestabilidad
cromosómica con características
clínicas comunes con NBS. |
